击败周瑜的关键在于合理利用剧情触发条件和战斗策略。首先需要确保已完成收复荆州的主线任务，并在樊城与周瑜对话触发战斗后主动撤退。需返回曹仁镇守的城池寻找庞统，若未发现庞统则需检查是否已获取关键道具信并首次收服鲍隆。这一阶段的核心是确保剧情节点正确衔接，否则无法推进后续与周瑜的决战。周瑜部队的强度较高，建议在触发最终战斗前将主力武将等级提升至40级左右，同时配备高伤害计策类技能以应对其高防御阵容。
战斗过程中需注意周瑜的特殊技能灼烧状态，该效果会大幅提升敌方受到的伤害。应对方法是优先使用水系计策龙水计进行群体输出，同时安排辅助武将专职回复。伪法师队是推荐的阵容配置，以姜维为核心输出，搭配黄忠等武将提供后手治疗。若队伍中存在鲁肃，可尝试与周泰合成周瑜，但需注意角色等级需达到40级且持有吴主之印道具。此战需坚持住前几回合的高压攻势，待敌方状态削弱后集中火力击破周瑜本体。
从游戏机制角度分析，周瑜战存在二周目设定。首次击败后仅能获得吴主之印，需在二周目以全东吴武将阵容再次战胜野外的周瑜才能使其加入队伍。战斗中出现的随机袭击事件可通过SL大法规避，建议在进入荆州区域前存档。部分改版游戏中周瑜合成公式为鲁肃+周泰，但若已推进至襄阳剧情则无法再合成，需在收复荆州阶段完成相关操作。
葫芦谷、鲁城等战场可借助六甲天书八卦阵等特殊道具获得优势，其中八卦阵能有效降低周瑜队伍的命中率。对于卡关的玩家，建议回溯至桂阳零陵剧情收服吕布提升战力，或通过水路攻击西川获取高级装备。游戏后期获得的赤壁秘法书若无法使用，可能是因合成武将数量已达上限，需释放部分非主力武将。
周瑜战前务必确保计策值充足，可通过复策丹补充，同时为姜维配备强策增益提升输出效率。当敌方进入灼烧状态时，火系技能伤害加成可达60%，集中使用火龙计可快速清场。若采用合成策略，需注意陆逊、星彩等武将的羁绊加成会影响合成成功率，建议优先激活我是都督江东柱石等羁绊效果。战后周瑜撤退的剧情将解锁东吴地区的新支线任务。
